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Artigo original: https://christiansfortruth.com/confirmed-covid-vaccinated-people-can-shed-spike-proteins-and-harm-the-unvaccinated/

Um novo estudo (traduzido abaixo) confirmou que as pessoas que foram vacinadas contra COVID produzem proteínas de pico excessivas que são capazes de passar pela barreira hematoencefálica, causando danos irreparáveis ​​ao cérebro – e os próprios documentos da Pfizer alertam que as pessoas vacinadas na verdade eliminam essas proteínas de pico excessivas, colocando os não vacinados em risco de dano:

Em seu resumo da última edição, o Frontline Doctors da América (AFLDS, que em seu canal do Telegram tem 130 mil seguidores) alertou como as proteínas de pico resultantes de vacinas experimentais de terapia genética COVID-19 têm a capacidade de 1.) passar pela “barreira hematoencefálica” causando danos neurológicos, 2.) ser ” espalhado ”pelos vacinados, causando adoecimento em crianças e adultos não vacinados, e 3.) causar sangramento vaginal irregular nas mulheres.

Lançado na semana passada e intitulado “Identificação de complicações pós-vacinação e suas causas: uma análise de dados de pacientes Covid-19” (traduzido abaixo), o objetivo declarado do documento é “fornecer informações adicionais para cidadãos interessados, especialistas em saúde e legisladores sobre eventos adversos e outros problemas pós-vacinação resultantes das três vacinas experimentais COVID-19 atualmente administradas sob EUA (autorização de uso de emergência) ”pela US Food and Drug Administration (FDA).

A organização sem fins lucrativos destacou os milhares de eventos adversos relacionados a essas “vacinas” e capturados pelo Sistema de Notificação de Eventos Adversos de Vacinas (VAERS) do Centro de Controle e Prevenção de Doenças (CDC). “No entanto, essas complicações receberam uma fração da atenção dada à controvérsia da coagulação do sangue de J&J”, lamentaram com desânimo, perguntando: “Por quê?”

Ao examinar mais de perto esses dados, o AFLDS apresenta “algumas categorias importantes de preocupação, ainda não abordadas publicamente pelo FDA ou pelo CDC”, afirmando que a falha desses reguladores “em considerar esses e outros ‘desconhecidos conhecidos’ é um abandono de pesquisa médica básica. ”

Eles separam suas categorias gerais de preocupação, conforme mostrado abaixo:

Em primeiro lugar, há temores significativos em relação à ampla distribuição dessas novas vacinas, que empregam uma nova tecnologia e permanecem apenas experimentais sem a aprovação total do FDA. Em vez de empregar uma resposta de antígeno atenuada – como acontece com as vacinas convencionais – esses agentes experimentais introduzem algo chamado de “proteína de pico” em seu sistema.

“Leva anos para ter certeza de que algo novo é seguro”, confirma o documento do AFLDS. “Ninguém sabe definitivamente as implicações de longo prazo para a saúde do corpo e do cérebro, especialmente entre os jovens, relacionadas a essa proteína de pico. Além disso, se surgirem problemas documentados com a proteína, nunca haverá qualquer maneira de reverter os efeitos adversos nas pessoas já vacinadas. ”

Em segundo lugar, ao contrário das vacinas convencionais, essas proteínas de pico, junto com as “nanopartículas lipídicas”, têm a capacidade de passar pela “barreira hematoencefálica”, que fornece proteção especial para essas áreas sensíveis do corpo.

“Simplesmente não houve tempo suficiente para saber quais são os problemas cerebrais e com que frequência um problema cerebral se desenvolverá a partir disso”, avisa o documento.

Os riscos de tal penetração incluem “inflamação crônica e trombose (coagulação) no sistema neurológico, contribuindo para tremores, letargia crônica, acidente vascular cerebral, paralisia de Bell e sintomas do tipo ALS. As nanopartículas lipídicas podem potencialmente se fundir com as células cerebrais, resultando em doença neurodegenerativa retardada. E a proteína de pico induzida por mRNA pode se ligar ao tecido cerebral de 10 a 20 vezes mais forte do que as proteínas de pico que são (naturalmente) parte do vírus original. ”

Terceiro, como essas vacinas experimentais produzem muitos trilhões de proteínas de pico em seus recipientes, esses indivíduos vacinados “podem liberar algumas dessas partículas (proteína de pico) para contatos próximos”, causando doença neles.

Em uma correspondência por e-mail com LifeSiteNews, a Dra. Simone Gold, a fundadora da AFLDS, direcionou esta escritora para um tweet de 29 de abril, no qual ela postou um documento dos testes experimentais da Pfizer no qual a gigante farmacêutica “reconhece este mecanismo” de potencial derramamento, escreveu ela .

Conforme afirma o documento, uma pessoa pode ser “exposta à [a] intervenção do estudo devido à exposição ambiental”, inclusive “por inalação ou contato com a pele” com alguém envolvido no estudo, ou com outra pessoa que tenha sido exposta da mesma forma.

E isso, de acordo com o AFLDS, pode ser perigoso. Conforme o resumo de questões continua, “as proteínas de pico são patogênicas (‘ causadoras de doenças ’) assim como o vírus completo.” Além disso, essas “proteínas de pico se ligam mais firmemente do que o vírus totalmente intacto” e, portanto, casos em todo o mundo de “pericardite, herpes zoster, pneumonia, coágulos sanguíneos nas extremidades e no cérebro, paralisia de Bell, sangramento vaginal e abortos espontâneos foram relatados em pessoas que estão perto de pessoas que foram vacinadas. ” Essa eliminação também “parece estar causando uma grande variedade de doenças autoimunes (em que o corpo ataca seu próprio tecido) em algumas pessoas”.

Além disso, outros perigos mais sérios até mesmo para os não vacinados são possíveis devido ao fato de que essas “proteínas de pico podem cruzar a barreira hematoencefálica, ao contrário das vacinas tradicionais”.

Em quarto lugar, essa eliminação deixa as crianças vulneráveis ​​se estiverem perto de pais e professores que receberam essas vacinas experimentais. Embora a ameaça do COVID-19 para os jovens seja corretamente descrita como “irrelevante”, incluindo uma taxa de sobrevivência de 99,997% para menores de 20 anos, a AFLDS está preocupada com a possibilidade de algumas crianças se tornarem sintomáticas devido à proximidade com os vacinados. Nesse ponto, há o perigo de que “burocratas da saúde pública” possam usar esses casos para “especular que a doença de uma criança está relacionada a uma ‘variante’ do SARS-CoV-2”, quando é resultado do contato com adultos vacinados.

“Nossa outra preocupação é que as crianças possam desenvolver doenças autoimunes crônicas de longo prazo, incluindo problemas neurológicos, devido ao fato de que as crianças têm décadas pela frente e trilhões das proteínas de pico mencionadas acima.”

Quinto, “A AFLDS está ciente de milhares de relatos envolvendo sangramento vaginal, sangramento vaginal pós-menopausa e abortos espontâneos após a vacinação com COVID-19, bem como relatos anedóticos de eventos adversos semelhantes entre aqueles em contato próximo com os vacinados.” Embora neste ponto a organização de médicos independentes “não possa comentar definitivamente sobre os contatos próximos”, a não ser para mencionar que “ouviram relatos sobre isso em todo o mundo”, os muitos incidentes relatados de sangramento vaginal pós-vacinação estabelecem uma clara “conexão entre a vacina e sangramento irregular. ”

“Apesar desta evidência clara, as alterações do ciclo menstrual não foram listadas entre os efeitos colaterais comuns do FDA em seus participantes clínicos de fase três. A saúde reprodutiva das mulheres precisa ser levada a sério, em vez de ser descartada por funcionários de saúde pública orientados por agendas ”, diz o documento.

Finalmente, reconhecendo o “incentivo econômico irreprimível entre as empresas farmacêuticas” para comercializar vacinas COVID infantis desnecessárias e perigosas, reforços e semelhantes, o AFLDS insiste “Os especialistas em saúde pública devem parar e avaliar os dados sobre os possíveis efeitos colaterais da vacina e questões pós-vacinação relacionadas antes é muito tarde.”

Portanto, o próprio relatório interno da Pfizer (na página 69) adverte os profissionais de saúde sobre a exposição a pessoas que foram vacinadas – o que é bastante irônico, considerando que a maioria dos profissionais de saúde são obrigados a ser vacinados.

Qualquer pessoa que entrar em um hospital ou consultório médico será exposta às proteínas de pico sendo derramadas por praticamente toda a equipe de trabalhadores – mas as concentrações serão baixas em comparação com o que está nas correntes de sangue dos vacinados.

Claro, a quantidade de proteínas de pico que você realmente pode respirar é minúscula em comparação com a quantidade que essas vacinas estão programando os corpos das pessoas vacinadas para fabricar – ininterruptamente 24 horas por dia, 7 dias por semana.

Um estudo recente confirma que as proteínas de pico produzidas pelas vacinas de mRNA podem de fato causar sérios problemas de saúde, pois se acumulam continuamente nos vacinados.

À medida que literalmente trilhões dessas proteínas de pico se acumulam e sobrecarregam seu corpo, seus órgãos internos começam a desligar-se e seu cérebro pára de funcionar – razão pela qual um relatório do governo do Reino Unido prevê que uma grande porcentagem de pessoas duplamente vacinadas morrerão no vinda da “Terceira Onda” da falsa pandemia.

O número de mortes em massa que se aproxima será, é claro, atribuído à nova “variante” do vírus de som exótico – ou melhor ainda, “assustadores” – e aos “egoístas não vacinados”.

Desnecessário dizer que caberia a todos os que não foram vacinados evitar a exposição prolongada aos vacinados, especialmente em espaços confinados.

O mundo inteiro nunca foi enganado em uma escala tão grande.

Parece que Satanás de fato foi libertado de sua prisão – e ele sabe que seu tempo é curto para fazer o movimento final para dominar este mundo antes de ser destruído.

Estamos testemunhando o fim prometido?


Documento do AFLDS

DECLARAÇÃO DE POSIÇÃO

Depois de vários meses lidando com questões relacionadas à capacidade na administração da vacina COVID-19, os estados dos EUA devem se encontrar com um suprimento de imunizações da Pfizer, Moderna e Johnson & Johnson que supera a demanda pelas vacinas experimentais. De acordo com um relatório recente da Kaiser Family Foundation, por volta de meados de maio, os estados chegarão a um “ponto de inflexão em que a demanda por vacinas, em vez do fornecimento, é nosso principal desafio”. Um funcionário da American Public Health Association colocou desta forma: “Qualquer pessoa que já fez um programa de saúde pública sabe que os últimos 20-30% de sua meta são os mais difíceis.” Talvez antecipando o desafio, a administração Biden dedicou US $ 48 bilhões em sua legislação de estímulo para “implementar uma estratégia nacional baseada em evidências para teste, rastreamento de contato, vigilância e mitigação com relação ao SARS-CoV-2 e COVID-19”. A título de comparação, o orçamento do Programa Nacional de Inteligência, que inclui a CIA e partes do FBI, gastará cerca de US $ 62 bilhões no ano atual – apenas 29% a mais do que um único item de linha relacionado ao COVID no “Plano de Resgate Americano” do presidente . ”

Em 24 de abril, as autoridades de saúde estaduais em Indiana, Nova York, Virgínia, Missouri e Michigan retomaram a administração da vacina COVID da Johnson & Johnson após uma “pausa” federal de 11 dias na inoculação de dose única. De acordo com relatórios publicados, uma revisão do comitê consultivo dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), conhecido como ACIP, descobriu 15 casos de efeitos colaterais de vacinas envolvendo coágulos sanguíneos potencialmente fatais. Todos eram mulheres, a maioria com menos de 50 anos. Três morreram e sete permanecem hospitalizados. O ACIP finalmente decidiu suspender a pausa e recomendou anexar uma etiqueta de advertência à injeção experimental, à qual o diretor médico da J&J concordou em adicionar em uma data posterior.

O sistema de alerta precoce do CDC para efeitos colaterais de vacinas, seu Sistema de Notificação de Eventos Adversos de Vacinas, ou VAERS, capturou milhares de outros “eventos adversos” desde que o esforço de vacinação COVID-19 começou no final de 2020. No entanto, essas complicações têm recebeu uma fração da atenção dada à controvérsia sobre coagulação do sangue de J&J. Por quê? O Frontline Doctors da América (AFLDS) se opõe às tentativas das jurisdições estaduais e federais de exigir a vacinação do COVID-19 e apóia um estudo mais aprofundado por funcionários de saúde independentes antes que a Food and Drug Administration (FDA) substitua sua “autorização de uso de emergência” condicional (EUA) para o imunizações com aprovação total, conhecido como licença biológica, uma decisão que pode vir já em abril ou maio de 2021. Este AFLDS Issue Brief destina-se a fornecer informações adicionais para cidadãos interessados, especialistas em saúde e legisladores sobre eventos adversos e outros pós- problemas de vacinação resultantes das três vacinas experimentais COVID-19 atualmente administradas sob EUA. Como sempre, os recipientes de vacinas em potencial devem pesar as evidências disponíveis sobre os efeitos colaterais médicos em relação às suas necessidades específicas, livres de coerção, intimidação e ameaças de terceiros.

LEVANDO AS EXPERIÊNCIAS DO PACIENTE SÉRIO

A farmacêutica Pfizer espera arrecadar US $ 15 bilhões em 2021 com as vendas de sua vacina experimental COVID de mRNA. Há um incentivo econômico irreprimível entre as empresas farmacêuticas para vacinas COVID infantis, reforços e semelhantes. Os especialistas em saúde pública devem parar e avaliar os dados sobre os possíveis efeitos colaterais da vacina e questões pós-vacinação relacionadas antes que seja tarde demais. Aqui estão algumas das principais categorias de preocupação, ainda não abordadas publicamente pelo FDA ou pelo CDC. A AFLDS acredita que essas preocupações dos pacientes deveriam ser levadas mais a sério pelos reguladores de saúde nos Estados Unidos e no exterior. Deixar de considerar essas e outras “incógnitas conhecidas” é um abandono da pesquisa médica básica.

1. Por que há preocupação em relação a esta vacina em particular?

As vacinas COVID-19 ainda são experimentais. Eles estão atualmente sendo usados ​​em uma base de “emergência” e não são aprovados pela FDA. Leva anos para ter certeza de que algo novo é seguro. As vacinas são novas, assim como a tecnologia que empregam. Esta nova biotecnologia introduz algo chamado de “proteína de pico” em vez da tradicional resposta do antígeno atenuado em uma vacina convencional. Ninguém sabe definitivamente as implicações de longo prazo para a saúde do corpo e do cérebro, especialmente entre os jovens, relacionadas a essa proteína de pico. Além disso, se surgirem problemas documentados com a proteína, nunca haverá como reverter os efeitos adversos nas pessoas já vacinadas.

2. E quanto aos problemas neurológicos relatados?

Existem duas principais preocupações neurológicas relacionadas às vacinas COVID. Estas são as proteínas de pico e as nanopartículas lipídicas que transportam o mRNA para a célula. Ambos são capazes de passar pela “barreira hematoencefálica”, que normalmente mantém o cérebro e a medula espinhal completamente isolados de pessoas que entram no corpo. Simplesmente não houve tempo suficiente para saber quais problemas cerebrais e com que frequência um problema cerebral se desenvolverá a partir deles. Muitos cientistas estão preocupados com a doença do príon (doença neurodegenerativa do cérebro).

As vacinas tradicionais não passam pela barreira hematoencefálica. Cruzar a barreira hematoencefálica coloca os pacientes em risco de inflamação crônica e trombose (coagulação) no sistema neurológico, contribuindo para tremores, letargia crônica, derrame, paralisia de Bell e sintomas do tipo ELA. As nanopartículas lipídicas podem potencialmente se fundir com as células cerebrais, resultando em doença neurodegenerativa retardada. E a proteína spike induzida por mRNA pode se ligar ao tecido cerebral de 10 a 20 vezes mais forte do que as proteínas spike que são (naturalmente) parte do vírus original.

3. Os não vacinados podem adoecer pelo contato com os vacinados? ‍

A vacina produz muitos trilhões de partículas de proteínas de pico no receptor. Os pacientes vacinados podem liberar algumas dessas partículas (proteína do pico) para os contatos próximos. As partículas têm a capacidade de criar inflamação e doença nesses contatos. Em outras palavras, as proteínas de pico são patogênicas (“causadoras de doenças”) assim como o vírus completo. O que é mais preocupante é que o corpo de uma pessoa está sendo repentinamente inundado com 13 trilhões dessas partículas e as proteínas de pico se ligam mais firmemente do que o vírus totalmente intacto. Por causa da biomimética (semelhança) no pico, a eliminação parece estar causando uma grande variedade de doenças auto-imunes (em que o corpo ataca seu próprio tecido) em algumas pessoas. Casos mundiais de pericardite, herpes zoster, pneumonia, coágulos sanguíneos nas extremidades e no cérebro, paralisia de Bell, sangramento vaginal e abortos espontâneos foram relatados em pessoas que estão perto de pessoas que foram vacinadas. Além disso, sabemos que as proteínas de pico podem atravessar a barreira hematoencefálica, ao contrário das vacinas tradicionais.

4. E quanto à interação entre crianças não vacinadas e adultos vacinados?

O AFLDS está preocupado com o fato de algumas crianças se tornarem sintomáticas do COVID depois que seus pais e professores forem vacinados. Essa preocupação não está relacionada ao risco de infecção. Na verdade, de acordo com a American Academy of Pediatrics e a Children’s Hospital Association, aproximadamente “1,6% das crianças com um caso conhecido de COVID-19 foram hospitalizadas e 0,01% morreram.” Em vez disso, os burocratas da saúde pública podem usar esses casos de transmissão inesperada ou sintomas para especular que a doença de uma criança está relacionada a uma “variante” do SARS-CoV-2, quando na realidade é uma reação à vacina. Nossa outra preocupação é que as crianças possam desenvolver doenças autoimunes crônicas de longo prazo, incluindo problemas neurológicos, devido ao fato de que as crianças têm décadas à frente e trilhões das proteínas de pico mencionadas acima.

5. Existe risco de sangramento menstrual pós-vacinação?

A AFLDS está ciente de milhares de relatos envolvendo sangramento vaginal, sangramento vaginal pós-menopausa e abortos espontâneos após a vacinação com COVID-19, bem como relatos anedóticos de eventos adversos semelhantes entre aqueles em contato próximo com os vacinados. Não podemos comentar definitivamente sobre os contatos próximos, a não ser para dizer que ouvimos relatos disso em todo o mundo. Mas há tantos relatos de sangramento vaginal após a vacinação que fica claro que existe uma conexão entre a vacina e o sangramento irregular. Apesar desta evidência clara, as alterações do ciclo menstrual não foram listadas entre os efeitos colaterais comuns do FDA em seus participantes clínicos de fase três. A saúde reprodutiva das mulheres precisa ser levada a sério, em vez de descartada por funcionários de saúde pública orientados por agendas.

CONCLUSÃO

O lançamento contínuo de vacinas COVID-19 avança sem a devida consideração dos efeitos colaterais do paciente e complicações pós-inoculação. A AFLDS pede aos reguladores de saúde estaduais e federais que liberem mais dados relacionados a eventos adversos e conduzam estudos de acompanhamento adicionais antes que o FDA licencie totalmente qualquer uma das vacinas atualmente administradas sob autorização de uso de emergência. O crescente corpo de evidências é muito convincente para ignorar.


 

Tradução do artigo científico pelo Google, original aqui

A proteína de pico SARS-CoV-2 prejudica a função endotelial por meio da regulação negativa de ACE2
Yuyang Lei 1, 2 *, Jiao Zhang 1, 2, 3 *, Cara R. Schiavon 4, 5 , Ming He , Lili Chen , Hui Shen 3, 6 , Yichi
Zhang 3 , Qian Yin 2 , Yoshitake Cho 3 , Leonardo Andrade 4 , Gerry S. Shadel 5 , Mark Hepokoski 7 ,
Ting Lei 8 , Hongliang Wang 9 , Jin Zhang 10 , Jason X.-J. Yuan 7 , Atul Malhotra 7 , Uri Manor 4 ,
Shengpeng Wang 2 , Zu-Yi Yuan 1 e John YJ. Tímido 3
1 Departamento de Cardiologia, Primeiro Hospital Afiliado da Universidade Xi’an Jiaotong, Xi’an, China;
2 Centro de Pesquisa Cardiovascular, Escola de Ciências Médicas Básicas, Xi’an Jiaotong
Centro de Ciências da Saúde da Universidade, Xi’an, China; 3 Divisão de Cardiologia, Departamento de
Medicina, Universidade da Califórnia, San Diego, La Jolla, CA; 4 Waitt Advanced
Centro de Biofotônica, Instituto Salk de Estudos Biológicos, La Jolla, CA; 5 Molecular e
Laboratório de Biologia Celular, Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, CA, EUA;
6 Departamento de Cardiologia, Hospital Afiliado da Universidade de Yangzhou, Yangzhou,
China; 7 Divisão de Pulmonar, Terapia Intensiva e Medicina do Sono, Departamento de
Medicina, Universidade da Califórnia, San Diego, La Jolla, CA. 8 Departamento de Patologia,
Escola de Ciências Médicas Básicas, Centro de Ciências da Saúde da Universidade Xi’an Jiaotong, Xi’an,
China; 9 Departamento de biologia de patógenos e imunologia, School of Basic Medical
Ciências, Centro de Ciências da Saúde da Universidade de Xi’an Jiaotong, Xi’an, China; 10 Departamento de
Farmacologia, Universidade da Califórnia, San Diego, La Jolla, CA;
*Estes autores contribuíram igualmente para este trabalho
 
Endereço de correspondência:
John YJ. Shyy, PhD
Divisão de Cardiologia, Departamento de Medicina
Universidade da Califórnia, San Diego
9500 Gilman Dr., La Jolla, CA 92093
Tel: 858-534-3736
Email: jshyy@health.ucsd.edu
Zu-Yi Yuan, MD, PhD
Departamento de Cardiologia
Primeiro Hospital Afiliado da Universidade Xi’an Jiaotong
277 Yanta West Road, Xi’an 710061, China
Tel: (+8629) -85323819
E-mail: zuyiyuan@mail.xjtu.edu.cn
Shengpeng Wang, PhD
Centro de Pesquisa Cardiovascular
Escola de Ciências Médicas Básicas
(que não foi certificado por revisão por pares) é o autor / financiador. 
 
Centro de Ciências da Saúde da Universidade Xi’an Jiaotong
277 West Yanta Road, Xi’an 710061, China
Tel: + 86-1806-672-0583
E-mail: shengpeng.wang@xjtu.edu.cn
Uri Manor, PhD
Waitt Advanced Biophotonics Center
Salk Institute for Biological Studies
10010 N Torrey Pines Rd, La Jolla, CA 92037
E-mail: umanor@salk.edu
Palavras-chave: SARS-CoV-2, proteína spike, função endotelial, ACE2, função mitocondrial
(que não foi certificado por revisão por pares) é o autor / financiador.

Resumo (Abstract)
Doença por coronavírus 2019 (COVID-19) inclui as complicações cardiovasculares em
além de doenças respiratórias. A infecção por SARS-CoV-2 prejudica a função endotelial e induz
inflamação vascular, levando à endotelite. A infecção por SARS-CoV-2 depende da ligação de
Spike glicoproteína (proteína S) para a enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) nas células hospedeiras. Nós
mostram aqui que a proteína S sozinha pode danificar as células endoteliais vasculares (ECs) in vitro e in vivo,
manifestado por função mitocondrial prejudicada, diminuição da expressão de ACE2 e atividade de eNOS,
e aumento da glicólise. O mecanismo subjacente envolve a regulação negativa da proteína S de AMPK
e regulação positiva de MDM2, causando desestabilização de ACE2. Assim, o vascular exercido pela proteína S
o dano endotelial através da regulação negativa de ACE2 substitui a infecciosidade do vírus diminuída.
(que não foi certificado por revisão por pares) é o autor / financiador.
 
Os dados clínicos da doença coronavírus 2019 (COVID-19) ressaltam os fatores cardiovasculares
complicações, além de doenças respiratórias envolvidas nesta doença mortal. SARS-CoV-2
a infecção depende da ligação da glicoproteína de Spike (proteína S) à enzima de conversão da angiotensina
2 (ACE2) nas células hospedeiras. O endotélio vascular é um tecido importante infectado e danificado pela SARS-
CoV-2. 1 A infecção por SARS-CoV-2 desencadeia a produção de ROS mitocondrial e promove glicolítico
mudança. 2 Paradoxalmente, ACE2 exerce um efeito protetor no sistema cardiovascular, e SARS-
A proteína CoV-1 S demonstrou promover lesão pulmonar ao diminuir o nível de ACE2 no
pulmões infectados. 3 No estudo atual, mostramos que a proteína S sozinha pode danificar o endotélio vascular
células (ECs) pela regulação negativa de ACE2 e, consequentemente, inibindo a função mitocondrial.
Para examinar se a proteína S causa dano pulmonar no hospedeiro infectado, administramos um
pseudovírus expressando proteína S (Pseu-Spike) para hamsters por via intratraqueal. Lesão pulmonar foi
aparente em animais que receberam Pseu-Spike, revelado pelo espessamento dos septos alveolares e
aumento da infiltração de células mononucleares (Figura 1A). AMPK fosforila ACE2 Ser-680,
MDM2 ubiquitina ACE2 Lys-788, e a diafonia entre AMPK e MDM2 determina o
Nível de expressão ACE2. 4 Nos pulmões lesados, os níveis de fosfo-AMPK (pAMPK), fosfo-
ACE2 (pACE2) e ACE2 diminuíram, mas os de MDM2 aumentaram (Figura 1B a ). Além disso,
fosforilação complementar aumentada e diminuída de eNOS Thr-494 e Ser-1176
indicou atividade de eNOS prejudicada. Estas mudanças de expressão de pACE2 / ACE2 e MDM2 e
A atividade da AMPK no endotélio pela proteína S foi recapitulada por experimentos in vitro usando
ECs arteriais pulmonares em cultura (PAECs) infectados com Pseu-Spike que foi resgatado por
tratamento com N-acetil-L-cisteína (NAC), o inibidor de ROS (Figura 1B b ).
Uma vez que a homeostase mitocondrial tem um efeito profundo na função EC, estudamos a seguir
o impacto da proteína S na função mitocondrial. Análise duplo-cega de imagens confocais de
(que não foi certificado por revisão por pares) é o autor / financiador.
 
ECs tratados com proteína S1 revelaram fragmentação mitocondrial aumentada, indicando alteração
dinâmica mitocondrial (Figura 1C a ). Para examinar se essas mudanças na mitocôndria
morfologia foi devido, em parte, à quantidade diminuída de ACE2, superexpressamos ACE2 S680D
(ACE2-D, um fosfo-mimético ACE2 com estabilidade aumentada) ou S680L (ACE2-L, um desfosfo-
mimético com estabilidade diminuída) 4 em CEs. Conforme mostrado na Figura 1C b , ECs com ACE2-L
a superexpressão teve um maior número de mitocôndrias fragmentadas em comparação com aquelas com
ACE2-D. Em seguida, realizamos a análise Seahorse Flux para comparar o efeito de ACE2-D versus
ACE2-L na função mitocondrial. A análise do Seahorse Flux mostrou ECs com superexpressão de ACE2-L
reduziu a respiração mitocondrial basal, a produção de ATP e a respiração máxima em comparação
para ECs superexpressando ACE2-D (Figura 1D a ). Além disso, a superexpressão de ACE2-L causou
aumento da taxa de acidificação basal, glicólise induzida por glicose, capacidade glicolítica máxima e
reserva glicolítica (Figura 1D b ). Para explorar a base molecular subjacente à regulação ACE2 de
alterações mitocondriais e glicolíticas, avaliamos os níveis de expressão das mitocôndrias e
genes relacionados à glicólise em ECs de pulmão isolados de camundongos knock-in ACE2-D ou ACE2-L 4 . Como mostrado
na Figura 1E, os níveis de mRNA de NRF1, HO1 e TFAM (genes relacionados à biogênese de mitocôndrias)
aumentaram, enquanto os de HK2, PFKFB3 e ENO2 (genes relacionados à glicólise) foram
diminuiu no pulmão ECs em camundongos ACE2-D, em comparação com aqueles em camundongos ACE2-L.
A infecção por SARS-CoV-2 prejudica a função EC e induz inflamação, levando a
endotelite. 1,5 Porque a proteína S diminuiu o nível de ACE2 e prejudicou o NO derivado de eNOS
biodisponibilidade, examinamos se a entrada da proteína S é indispensável para disfunções
endotélio in vivo . Como mostrado na Figura 1F um , o vasodilatação dependente do endotélio induzido por
acetilcolina (ACh) foi prejudicada em artérias pulmonares isoladas de Pseu-Spike administrado
hamsters, enquanto a vasodilatação independente do endotélio induzida por nitroprussiato de sódio
(que não foi certificado por revisão por pares) é o autor / financiador.
 
(SNP) não foi afetado pelo Pseu-Spike. Para confirmar ainda mais que a vasodilatação dependente de EC é
correlacionada com o nível de expressão de ACE2, comparamos a vasodilatação induzida por ACh e SNP de
vasos pulmonares de camundongos ACE2-D ou ACE2-L. Como antecipado, a vasodilatação induzida por ACh foi
significativamente prejudicado em artérias pulmonares isoladas de camundongos ACE2-L em comparação com ACE2-
Camundongos D (Figura 1F b ). Não houve, no entanto, nenhuma diferença de vasodilatação induzida por SNP em ACE2-
Animais D e ACE-L.
Nossos dados aqui revelam que a proteína S sozinha pode danificar o endotélio, manifestado por
função mitocondrial prejudicada e atividade da eNOS, mas aumento da glicólise. A proteína S-
o comprometimento endotelial mediado depende das modificações pós-tradução de ACE2. Parece
que a proteína S em ECs aumenta o estresse redox, o que pode levar à desativação de AMPK, MDM2
regulação positiva e, em última análise, desestabilização de ACE2. 4 Parece paradoxal que a redução de ACE2 por
A proteína S diminuiria a infectividade do vírus, protegendo assim o endotélio. No entanto, um
sistema renina-angiotensina desregulado devido à redução de ACE2 pode exacerbar endotelial
disfunção, levando à endotelite. Coletivamente, nossos resultados sugerem que a proteína S exercida
O dano da CE substitui a infecciosidade do vírus diminuída. Esta conclusão sugere que a vacinação-
o anticorpo gerado e / ou o anticorpo exógeno contra a proteína S não apenas protege o hospedeiro de
Infecciosidade de SARS-CoV-2, mas também inibe a lesão endotelial imposta pela proteína S e, finalmente,
diminuir a mortalidade associada a complicações cardiovasculares em pacientes com COVID-19.
(que não foi certificado por revisão por pares) é o autor / financiador.
 
Disponibilidade de dados
Os dados que suportam os resultados deste estudo estão disponíveis com o autor correspondente no
solicitar.
Fontes de financiamento
Este trabalho foi financiado em parte por doações do National Institutes of Health
R01HL106579 e R01HL140898 (JS); a Fundação Nacional de Ciências Naturais da China
81870220 (SPW); Fundo de Ciências Naturais de Shaanxi para Distintos Jovens Acadêmicos da China
S2020-JC-JQ-0239 (SPW).